Monoklonal antikorlar dowamly agyry üçin opioidleri çalşyp bilermi?

Pandemiýa döwründe lukmanlar COVID-19 ýokaşmagyna garşy göreşmek üçin transfuziýa edilen monoklonal antikorlary (laboratoriýada öndürilen antikorlary) ulanýarlar. Indi UC Deýwisiň gözlegçileri dowamly agyrylara garşy kömek edip biljek monoklonal antikorlary döretmäge synanyşýarlar. Maksat, opioidleriň ornuny tutup biljek endik däl aýlyk agyryny aýyryjydyr.
Taslama Kaliforniýa uniwersitetiniň, Deýwis lukmançylyk mekdebiniň fiziologiýa we biologiýa kafedrasynyň mugallymlary Wladimir ovarow-ovarowoý we Jeýms Trimmer ýolbaşçylyk edýär. Tarantula zäherini agyry kesiji serişdelere öwürjek bolýan şol bir gözlegçiniň köpüsini öz içine alýan köp ugurly topar ýygnadylar.
Şu ýylyň başynda ovarow-ovarowoý we Trimmer Milli Saglyk Institutlarynyň Saglyk programmasyndan 1,5 million dollarlyk grant aldy, bu ýurduň opioid krizisiniň öňüni almak üçin ylmy çözgütleri çaltlaşdyrmak üçin edilýän agressiw synanyşyk.
Dowamly agyry sebäpli adamlar opioidlere endik bolup bilerler. Kesellere gözegçilik merkezleriniň milli saglyk statistika merkezi, 2021-nji ýylda ABŞ-da 107,622 neşe serişdeleriniň aşa köp ölmeginiň boljakdygyny çaklaýar, bu 2020-nji ýylda 93,655 ölümden 15% köpdür.
"Gurluş we hasaplaýyş biologiýasyndaky soňky açyşlar - biologiki ulgamlara düşünmek we modellemek üçin kompýuterleriň ulanylmagy - dowamly agyryny bejermek üçin ajaýyp derman dalaşgärleri hökmünde antikorlary döretmegiň täze usullaryny ulanmaga esas döretdi" -diýdi. Sai baýragynyň esasy ýerine ýetirijisi ovarowoý.
Trimmer: "Monoklonal antikorlar derman senagatynyň iň çalt ösýän ýeridir we nusgawy ownuk molekula dermanlaryndan köp artykmaçlygy hödürleýär" -diýdi Trimmer. Ownuk molekulaly dermanlar öýjüklere aňsatlyk bilen girýän dermanlardyr. Lukmançylykda giňden ulanylýar.
Birnäçe ýyl bäri Trimmeriň laboratoriýasy dürli maksatlar üçin müňlerçe dürli monoklonal antikorlary döretdi, ýöne bu agyryny aýyrmak üçin döredilen antikor döretmek üçin ilkinji synanyşyk.
Geljege meňzeýän hem bolsa, ABŞ-nyň Azyk we derman serişdeleri müdirligi migreniň bejergisi we öňüni almak üçin monoklonal antikorlary tassyklady. Täze dermanlar, kalsitonin geni bilen baglanyşykly peptid diýilýän migren bilen baglanyşykly belokda hereket edýär.
UC Davis taslamasynyň başga maksady bar - nerw öýjüklerinde naprýatageeniýeli natriý kanallary diýilýän ýörite ion kanallary. Bu kanallar nerw öýjüklerindäki “gözeneklere” meňzeýär.
“Nerw öýjükleri bedende agyry signallaryny geçirmek üçin jogapkärdir. Nerw öýjüklerindäki potensial natriý ion kanallary agyrynyň esasy geçirijisidir "-diýip, ovarow-ovarowoý düşündirýär. "Biziň maksadymyz, bu ýörite ýaýlym ýerlerine molekulalar derejesinde baglanyşýan antikorlary döretmek, olaryň işjeňligini saklamak we agyry signallarynyň ýaýramagynyň öňüni almak."
Gözlegçiler agyry bilen baglanyşykly üç sany natriý kanalyna ünsi jemlediler: NaV1.7, NaV1.8 we NaV1.9.
Olaryň maksady, gulpy açýan açar ýaly bu kanallara gabat gelýän antikorlary döretmek. Bu maksatly çemeleşme, nerw öýjükleriniň üsti bilen iberilýän beýleki signallara päsgel bermezden agyry signallarynyň kanal arkaly berilmegini bökdemek üçin döredildi.
Mesele, blokirlemäge synanyşýan üç kanalyň gurluşy gaty çylşyrymly.
Bu meseläni çözmek üçin Rosetta we AlphaFold programmalaryna ýüz tutýarlar. Rosetta bilen gözlegçiler çylşyrymly wirtual belok modellerini işläp düzýärler we NaV1.7, NaV1.8 we NaV1.9 nerw kanallary üçin haýsy modelleriň has laýykdygyny seljerýärler. Gözlegçiler “AlphaFold” bilen Rosetta tarapyndan döredilen beloklary özbaşdak barlap bilerler.
Birnäçe geljegi uly beloklary kesgitlänlerinden soň, laboratoriýada döredilen nerw dokumalarynda synag edilip bilinjek antikorlary döretdiler. Adam synaglary birnäçe ýyl dowam eder.
Researchersöne gözlegçiler bu täze çemeleşmäniň mümkinçiligine tolgunýarlar. Ibuprofen we asetaminofen ýaly steroid däl çişmä garşy dermanlar (NSAID) agyryny aýyrmak üçin günde birnäçe gezek kabul edilmelidir. Opioid agyry dermanlary adatça her gün kabul edilýär we endik töwekgelçiligini döredýär.
Şeýle-de bolsa, monoklonal antikorlar ganda bir aýdan gowrak wagtlap aýlanyp bilýär, ahyrsoňy beden tarapyndan döwülýär. Gözlegçiler hassalaryň aýda bir gezek analjezik monoklonal antikoryny özbaşdak dolandyrmagyna garaşdylar.
Ovarow-ovarowoý: "Dowamly agyry bolan näsaglar üçin bu size zerur zat". “Birnäçe gün däl-de, hepdeler we aýlar agyry duýýarlar. Aýlanylýan antikorlaryň birnäçe hepde dowam edýän agyryny ýeňilleşdirip biljekdigine garaşylýar. "
Toparyň beýleki agzalary: EPFL-iň Bruno Korreýa, aleeliň Stiwen Waksman, “EicOsis” William Şmidt we Heike Wolf, Brýus Hammok, Tean Griffit, Karen Wagner, Jon T. Sak, Deýwid J. Kopenhawer, Skott Fişman, Daniel J. Tankredi, Haý Nguýen, Phuong Tran Nguyen, Diego Lopez Mateos we UC Davis-den Robert Stýuart.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)


Iş wagty: 29-2022-nji sentýabr